一、概述

　　作为慢性疾病之一，肥胖已经成（chéng）为一个世界（jiè）性的（de）公共健康（kāng）问题。因超重和肥（féi）胖引发的（de）糖尿病、高血压、心血管疾病、睡眠（mián）障（zhàng）碍和呼吸的问题呈逐年上升（shēng）且年轻（qīng）化趋势。目前，中国（guó）已（yǐ）有超过 7000 万（wàn）人被归为超重或肥胖人（rén）群。专家预测，按照目（mù）前趋势未（wèi）来（lái）十年（nián）中（zhōng）国肥（féi）胖人群（qún）可能超过 2 亿（yì）人（rén）。

　　治疗（liáo）肥胖的方法（fǎ）包括（kuò）健（jiàn）康饮食和运（yùn）动、处方药和手术（shù）。在肥胖（pàng）治疗（liáo）之前，医（yī）生（shēng）需要评（píng）估（gū）和治疗患者（zhě）的饮食失调问题（如暴食症（zhèng）和神经性（xìng）贪（tān）食症（zhèng）），并且患者需要采取（qǔ）健康的生（shēng）活方式，包括更好的营（yíng）养（yǎng）和增加身体活动。即使在治疗之后，病人也需（xū）要保（bǎo）持（chí）健（jiàn）康的生活方式。对于一些患者，经（jīng）过治疗和生活方式（shì）的改变可能仍（réng）旧无法（fǎ）达到（dào）减（jiǎn）肥或保持体重的效果。

　　医疗器（qì）械也有助（zhù）于辅助治疗肥胖。目前（qián），国（guó）际（jì）上辅助（zhù）治（zhì）疗肥胖的医（yī）疗器械主（zhǔ）要包括电刺激设备（bèi）（阻断大（dà）脑和胃（wèi）之间的（de）神经活动）、胃（wèi）束带（用于限制胃的容量）、胃（wèi）排空系统（连接（jiē）胃和（hé）外部的管道用于排出食物）、胃内球囊（通过胃镜放置球囊占据胃内空（kōng）间（jiān））等。

　　胃内球囊产品是指通过胃镜放（fàng）置在胃里的可充球囊，以占据（jù）胃内空（kōng）间（jiān），用于成人肥胖症患者的辅助减肥。该产品一般放置几个月后（hòu）移除，且须与（yǔ）长期有指导的饮食和行为矫正计（jì）划结（jié）合使用（yòng）。世上首个（gè）胃内球囊产品（Garren-Edwards） 于（yú）1985年出现，但是由于并（bìng）发症（zhèng）发生率高，且有效（xiào）性（xìng）低，此款球囊及后继出（chū）现的球囊很快就从市（shì）场（chǎng）上撤回。后来的（de）胃内球（qiú）囊产（chǎn）品在技术上（shàng）经过了改进，在美国（guó）、欧盟（méng）等（děng）国家和地区均（jun1）有上市（shì）。

　　二、美国 FDA 对（duì）胃（wèi）内球（qiú）囊产品的（de）审评审批（pī）情况

　　目前美国 FDA 批准的胃内球囊产品有：

　　ReShape胃内水球，英文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由（yóu）ReShape Medical Inc.公司（sī）生产，于2015 年获 FDA 批准，由三个（gè）球囊组成，充盐水和亚甲蓝（亚（yà）甲基（jī）用于提示球囊破裂）。

　　Orbera胃（wèi）内水球，英文（wén）名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公（gōng）司生产，于2015年获 FDA 批准，单个球囊组成，内（nèi）部填充盐水。

　　Obalon 胃内气（qì）球，英文（wén）名称（chēng） Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公（gōng）司生产（chǎn），于2016年获FDA批（pī）准（zhǔn）。含三个（gè）球囊，内部充气。

　　三、 产品潜在风（fēng）险和美（měi）国FDA 发布（bù）的警示信息

　　胃内球（qiú）囊术后（hòu）常见并发（fā）症有：恶心、呕吐（tǔ）、球（qiú）囊破裂、移位，少见（jiàn）并发症有食管（guǎn）黏膜撕裂、吸入性肺炎、肠（cháng）梗阻、消化道出血（xuè）等。近期美国 FDA 收到胃内（nèi）水球过充、急性胰腺炎（yán）甚至死亡的不良事件报道（dào）。因此，对于胃内水球产品，FDA 分别于 2017 年 2 月和 8 月在其（qí）官（guān）方网站上发布两次警示（shì）信息。

　　截至 2017 年 2 月，FDA 收到（dào）几十例（lì）水球过（guò）充不良事件，大多数（shù）为 Orbera 胃内水球（qiú），也（yě）有一部分为（wéi）ReShape 胃内水球。FDA 两次公开发文提醒（xǐng）医护人员密切观察接受胃（wèi）内（nèi）水球系统治疗的患者发生急性（xìng）胰（yí）腺（xiàn）炎和（hé）水球（qiú）内气体 / 液体过充的风险。水球过充可在术后数（shù）日内发生，表现为腹部剧烈疼（téng）痛，腹部膨胀、紧张（zhāng），伴或不伴不适感、呼吸困难和或呕（ǒu）吐。但在 2016 年批（pī）准的（de） Obalon 胃内气球中未观（guān）察到此现象（xiàng）。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订（dìng）了（le）产品标签并（bìng）提示以上风险。

　　从 2016 到（dào） 2017 年 8 月，FDA共收到 5 起肥胖症（zhèng）患者植入胃内水球术（shù）后死亡的病例：4 例为 Orbera 胃内水球，1例为（wéi） ReShape 胃（wèi）内水球（qiú）。5例死（sǐ）亡（wáng）均发生在术后 1月内：其中 3例（lì）发生于术后 1~3 天，原因尚不明确；另外 2 例可能与治（zhì）疗的相（xiàng）关并发症有关（Orbera 胃内水球（qiú）为胃穿孔，ReShape 胃（wèi）内水球为（wéi）食（shí）道穿孔）。

　　FDA 不断提醒医（yī）护人员观察器械相关并（bìng）发症（zhèng）的（de）发生，积极报（bào）告相关不良事（shì）件（jiàn），以帮（bāng）助（zhù） FDA 对该器械（xiè）有更好的（de）认识和（hé）风险评估。同时，FDA和（hé） Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行（háng）合作，以便（biàn）更好地调查这 5 例意（yì）外死亡事件的原（yuán）因（yīn）并监（jiān）测急性（xìng）胰腺炎、水球过充等潜在并发（fā）症（zhèng）。另外，FDA 强制要求该类产品进行（háng）上（shàng）市后（hòu）研究，从而获得更多信息以维持这些获批器（qì）械的安（ān）全有效性。

　　四、我国对胃（wèi）内球囊产品的（de）审评审（shěn）批情况

　　到（dào）目前为止（zhǐ），我国未（wèi）有胃内球囊产品批（pī）准（zhǔn）上市。2006 年曾有企业申（shēn）报（bào）胃内水（shuǐ）球产品，后因（yīn）申（shēn）请人（rén）未能在规（guī）定期限内补充（chōng）资料而终止审（shěn）评。目（mù）前有一个 2017 年申报的（de）在（zài）审（shěn）产品，对其已组成专业审评小组对其（qí）开展技术审评工作。由于申请人（rén）提交（jiāo）的申报（bào）资料尚不充分，现已通知企业补充提交（jiāo）相关的申报资料。

　　考虑（lǜ）到美国（guó） FDA 是（shì）在（zài）批（pī）准产品上市后发现的（de）相关不良事件，我们请（qǐng）申请人（rén）收集境外上市以来所有（yǒu）的死亡、严重不良事（shì）件、非预期不（bú）良事（shì）件并进行统计和分析，对（duì）不良事件发生原因进行详细调查研究，并重（chóng）新进行（háng）产品的风险（xiǎn） / 受（shòu）益（yì）评价。

　　此外，该（gāi）产品提交了境外上市（shì）前的临床试验资料进（jìn）行临床评（píng）价，临床试验人群主要是在美国生（shēng）活的人群（qún），因此需结（jié）合对人（rén）种体质、生活习（xí）惯、饮食文化（huà）等差异的考虑，评价（jià）该临（lín）床试验结果及评价标准是否适用（yòng）于（yú）中国人群（qún）。而且，由（yóu）于该产品是在胃内环境中使用，相比植（zhí）入人体其他部位的（de）医（yī）疗器械产（chǎn）品，还需考虑胃液的低 pH 值（zhí）环境对于产品组成材（cái）料的影响以及生物相（xiàng）容性的特（tè）殊要求（qiú）。

　　因此，对于该类产（chǎn）品的技术审评，我们将结合多方面信息，充分（fèn）评估对患者的风险和受益（yì），严格把握审评的科学性和严谨性，同时，我们也将进（jìn）一步积累该类产品的审评（píng）经（jīng）验，以便适时制订相关的技术指（zhǐ）导性文件。（审评三部 黄长瑾 赵鹏）

来源：中国器（qì）审